シーズン3の最後、ホレイショは、殉職したと思われていたが実は生きていた弟レイモンド（レイ）を助け、レイとデイト郡警察の刑事であり妻のイェリーナ、そして子どものJr.の３人を内密にブラジルへ旅立たせました。
「４」はその後からスタート。
CSIメンバーは、2話目にDNA分析官のナタリアが登場。
デルコと付き合うなど、準レギュラーの位置でそれなりに活躍。
一方、気の強いカリーは平気を装っているけれど、前シーズン、カリーの銃器ラボで恋人のヘイゲンが自殺したショックは癒えてはおらず、銃器ラボの仕事を降りてしまいます。また。「３」から参加のウルフは自信家で気が強く、デルコとしっくりいっていない様子。そのデルコも大きな問題を抱えていて仕事に出てくるのが送れたり、事件現場の出動要請の電話に出なかったりと乱れた生活をしている様子。 デルコのおかしな行動はエピソードが進んで行くと見えてきます。デルコの姉、マリソルは末期のガンで、痛みを緩和するために大麻を使用しているらしく、デルコは麻薬の密売人と接近したり、自分でガン仲間の分まで大麻を買おうとしてマリソルが逮捕されたりと少々やっかいなことに。しかし、それでホレイショと出会ったマリソルはカレを好きになってしまい、ホレイショもまんざらでないようで・・・シーズンラスト。ふたりは結婚することに。 出会って1ヶ月足らずの大展開で驚き！ホレイショって情に厚くて脆い男です。 で、ラストエピでは、マイアミに勢力を拡大しようとする南米の巨大犯罪組織：マラノーチェが出現。マラノーチェを許せないホレイショは彼らを追い詰めていきますが、彼らもホレイショに大切なものを必ず奪うと不敵に宣言します。そして事件が・・・・ この先は「５」へ続きます。
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